골수의 증식과 구성 세포들의 이형성, 비효율적인 조혈을 특징으로 하는 비정상적인 조혈모세포로부터 유래된 혈액 질환이며, 이러한 특징을 갖는 여러 종류의 질환들을 통칭하는 질환으로 노년층에서 많이 발생합니다.

과거에는 전백혈병, 아급성 백혈병 등 다양한 이름으로 불리다가 1976년 급성 백혈병과는 다른 병으로 분류되기 시작했습니다.

초기에는 범혈구 감소증(pancytopenia)이 나타났다가 후에 급성 골수성백혈병으로 전환되기도 합니다.

골수이형성증후군은 명확한 원인 없이 발병한 일차성 골수이형성증후군과 다른 질병에 대한 방사선치료나 항암화학요법 후에 발병하는 이차성 골수이형성증후군으로 나눌 수 있습니다.

또한, 말초혈액과 골수 속의 미성숙한 세포인 아세포(blast)의 비율, 세포들의 이상형성(dysplasia) 정도에 따라 여러 단계로 분류할 수 있습니다.

불응성 빈혈(Refractory Anemia, RA)

빈혈을 주증상으로 골수에서 미숙한 아세포는 5%미만을 보이지만 말초혈액에는 거의 없습니다.

불응성 철아구성 빈혈(RA with Ringed Sideroblast, RARS)

불응성 빈혈과 거의 같은 특징을 지니지만 골수 속에 철분을 포함한 고리모양의 적아구(Ringed Sideroblast)라는 것이 나타나는 것이 특징입니다.

여러 계열에 이형성을 보이는 불응성 혈구감소증

(Refractory Cytopenia with Multilineage Dysplasia, RCMD)

두 가지 계열 또는 그 이상의 계열에서 세포들의 10%미만이 이형성(dysplasia)을 보이고, 혈구감소증을 보입니다. 골수 속의 아세포는 5%미만이고, 말초혈액에는 거의 없습니다.

여러 계열에 이형성을 보이는 불응성 철아구성 혈구감소증

(RCMD with Ring Sideroblasts, RCMD-RS)

RCMD와 거의 같은 특징을 지니지만 골수 속에 철분을 포함한 고리모양의 적아구(Ringed Sideroblast)가 나타납니다.

골수아세포가 증가된 불응성 빈혈 -Ⅰ,Ⅱ  

(Refractory Anemia with Excess Blasts, RAEB-Ⅰ,Ⅱ)

한 가지 또는 여러 계열의 이형성(dysplasia)과 범혈구 감소증을 보이고,Ⅰ은 골수 속의 아세포가 5~9%, 말초혈액에는 1~5%이고, Ⅱ는 골수 속 아세포가 10~19%, 말초는 5~19%를 보입니다.

5q 증후군(5q-syndrome)

빈혈을 주증상으로 말초혈액의 혈소판의 수는 정상 또는 증가되어 있고, 골수 속의 혈소판을 만드는 거핵구(megakaryocytes)도 정상이거나 증가되어 있습니다. 5번 염색체의 부분 소실이 보입니다.

분류되지 않는 골수이형성증후군(MDS Unclassified, MDS-U)

말초혈액에서는 범혈구 감소증과 1%미만의 아세포를 보이고, 골수에서는 골수계 or 거핵구계의 한 가지 계열에 이형성(dysplasia)과 5%미만의 아세포가 보입니다.

세계보건기구(WHO) 분류에 의하면 골수의 아세포(blast) 비율이 20% 이상인 경우를 급성백혈병으로 진단합니다.

골수이형성증후군은 주로 60세 이상의 노령에서 잘 발생하는 것으로 알려져 있지만 항암화학요법 등 치료와 관련된 이차성 골수이형성증은 젊은 연령층에서도 발생합니다.

국내의 발생빈도는 정확히 알려지지 않았으나 미국 통계로는 대개 연간 10만명당 10명이 발생하며, 유럽의 통계는 연간 10만명당 2.1-12.6명이 발생하나 70세 이상은 15-50명이 발생하는 것으로 보고되어 있습니다.

대부분 원인은 정확히 알려지지 않았으나, 벤젠과 같은 용제나 과거의 방사선치료, 클로람부실, 싸이톡산, 멜팔란 등의 알킬화 계열의 항암제 등에 노출된 경우는 위험성이 증가되는 것으로 알려져 있습니다.

대부분은 원인을 모르기 때문에 예방이 어렵습니다만 일부 인과관계가 증명된 경우, 즉 벤젠과 같은 용제나 알킬화제 등에 노출을 피하는 것이 도움이 될 수 있습니다.

일반적으로 골수이형성증후군을 확진할 수 있는 특징적인 증상은 없으며, 급성 백혈병이나 재생불량성 빈혈에서도 발생하는 범혈구감소증에 따른 증상들이 나타납니다.

즉 적혈구 감소로 인해 빈혈이 나타날 수 있는데 빈혈이 심하면 쉽게 피로감과 전신 쇠약감을 느끼고, 운동시에는 호흡곤란 등의 증상이 나타날 수 있습니다.

백혈구의 감소로 인한 면역 저하로 잦은 감염과  혈소판 감소로 피부에 멍이 드는 출혈성 경향과 같은 증상도 나타납니다.

그 밖에 비장이 커져 있는 경우도 20% 정도 됩니다.

진단은 말초혈액과 골수검사 소견을 종합하여 하게 됩니다.

말초혈액검사를 통해 빈혈이나 백혈구 감소, 혈소판 감소 등 혈구감소증을 알 수 있고, 아세포 혹은 비정상적인 형태의 세포를 관찰할 수 있습니다.

골수검사를 통하여 확진을 하게 되는데 골수내 조혈세포의 밀도, 아세포의 수, 세포의 이형성변화를 관찰할 수 있습니다.

약 50% 이상에서 염색체의 이상을 보이는데, 5, 7, 20번  염색체의 소실이나 8번 세염색체(정상 염색체보다 한 개가 더 많은 경우)소견 등을 보이게 됩니다.

   [골수이형성증후군으로 진단된 환자의 골수검사 소견]

골수이형성증후군은 백혈병과 마찬가지로 고형암에서 사용되는 병기를 적용할 수 없습니다. 그 이유는 진단 시에 이상세포들이 혈액을 따라 전신에 퍼져 나타나기 때문입니다. 따라서 골수이형성증후군의 경우 병기 대신 국제 예후 점수 시스템에 따라 위험군으로 분류합니다.

국제 예후 점수 시스템은 골수의 아세포의 정도, 염색체 이상의 종류, 세포감소 정도 등의 예후인자에 따라 점수 범위가 다르며, 점수의 합계로 위험군을 4개로 나누고 있습니다.

[국제 예후 점수 시스템]

* 좋음 : 정상염색체, Y염색체의 소실, 5번 염색체의 소실, 20번 염색체의 소실

  중간 : 나머지 염색체의 이상

  나쁨 : 3개 이상의 염색체 이상이 동시에 나타나는 경우 또는 7번 염색체의 이상

골수이형성증후군은 전반적으로 치료 성과가 만족스럽지 못하나 질환의 위험도와 나이에 따라서 수혈 등의 보존적 치료부터 동종조혈모세포이식의 적극적인 방법까지 적용됩니다.

보존적 치료

보존적 치료로는 수혈과 항생제치료가 있는데 수혈은 빈혈이 심한 경우 적혈구 수혈, 혈소판 감소증이 심할 경우 혈소판 수혈을 하고, 감염 증상이 나타날 경우 항생제치료를 합니다.

호르몬치료

호르몬치료로 합성 남성호르몬(다나졸)은 골수이형성증으로 인한 혈소판 감소증에서 혈소판수를 개선하는 것으로 알려져 있으나 백혈병으로의 진전이나 생존율에는 좋은 효과를 기대 할 수 없습니다.

세포분화요법

이 치료는 조혈모세포의 분화를 촉진하는 기전으로 주로 비타민A 유도체가 많이 사용되는데 약 20~30% 정도의 환자가 혈액학적 반응을 보이나 부작용이 많으며 백혈병으로 진전의 예방이나 생존률에 있어서 만족할 만한 결과는 얻지 못하고 있습니다.

5-아자싸이티딘 (azacitidine) 약제가 골수이형성증에 높은 반응율을 보이고 있습니다.

조혈성장촉진인자

조혈성장촉진인자를 투여함으로써 미성숙 세포들이 정상적 분화 및 성숙을 유도하는 치료방법으로 저위험군에서 일부 효과가 관찰되고 있으나 백혈병으로의 진전을 지연시키는 효과는 없는 것으로 알려져 있습니다.

항암화학요법

항암화학요법은 골수 중의 암세포를 죽일 목적으로 사용되지만 골수이형성증후군 환자가 대부분 고령이고 조혈기능 회복이 지연되는 등 합병증 및 사망률이 높은 편입니다.

약 10~60%에서는 일시적인 관해가 유도되나 관해 지속기간이 짧고 재발률이 높다는 제한점이 있으며 55세 이하의 연령층, 상대적으로 예후가 좋은 염색체 이상이 동반된 경우에서 임상적 효과를 기대할 수 있습니다.

동종조혈모세포이식

동종조혈모세포이식은 완치를 기대할 수 있는 유일한 방법으로 전처치로 시행되는 고용량 항암제의 부작용으로 인해 현실적으로 골수이형성증후군으로 진단되는 환자의 약 5-10%에서만 적용할 수 있습니다. 젊고 다른 동반 질환이 없는 환자에서는 이 치료법을 이용한 이식 성공율이 약 40%이지만 이식 관련 사망율이 높아 고령에서는 적용하기 어렵습니다. 하지만 최근 미니 이식의 확대로 높은 연령층의 환자에서도 적용 가능해졌습니다.

이렇게 고령의 환자에서는 미니 이식을 고려할 수 있겠으나 진행된 질환인 경우는 재발률이 높아서 장기 생존율이 낮게 보고되고 있습니다. 질환의 예후 위험도가 낮은 경우에 역시 이식 성적이 좋으며, 주로 젊은 연령층에 선택된 경우에 한하지만 타인간 이식도 시행되고 있습니다. 이식의 시기는 위험도가 낮은 경우는 조기에 이식을 시행하지 않으나 예후 위험도가 높은 경우는 진단 후 바로 이식을 시행하는 것이 생존율 향상에 도움이 될 수 있습니다.

미니 이식이란 이식 전 항암요법의 강도는 줄이면서 공여자의 골수가 환자의 골수와 서로 공존하면서 살 수 있을 정도로만 환자의 면역기능을 억제 한 후 적절한 시기에 공여자의 림프구를 주입하여 완전히 공여자의 조혈모세포가 자리 잡도록 하는 방법입니다.

그 밖의 치료로는 탈리도마이드, 비소, 아미포스틴과 같은 제제 등이 도움이 될 수 있으나 반응율은 약 30%에 머물고 있습니다.

보존적 치료

수혈시에는 주로 적혈구를 수혈하기 때문에 수혈의 회수가 많아지면 적혈구 수혈에 포함되어 있는 철분이 신체의 주요 장기에 축적되어 간경변이나 심부전이 일어나고, 피부에 침착되어 피부가 검게 되기도 합니다.

또 백혈구의 일종인 림프구가 살아 있는 채로 환자(특히 면역기능이 저하되어 있는 환자)에게 수혈되면, 이식편대숙주병이 유발될 수 있으므로 수혈시에는 백혈구제거 필터로 여과하여 림프구를 제거하여 사용합니다.

항암화학요법

항암화학요법은 골수 속의 암세포를 죽일 목적으로 사용되지만 온 몸을 돌아다니는 전신적인 치료이기 때문에 백혈구 감소증, 혈소판 감소증, 탈모, 오심과 구토 등의 부작용을 일으킵니다.

탈모는 치료동안 가발이나 모자, 스카프 등을 사용하여 손상된 모발을 가릴 수 있으며, 이 부작용은 일시적인 것으로, 머리카락은 항암화학요법이 끝나면 대개 1~2개월 후부터 다시 자라 정상으로 회복이 됩니다. 오심과 구토는 대부분 억제가 가능하고, 최소한 그 증상을 경감시킬 수 있으므로 오심증상이 나타나면 의료진에게 즉시 상의하는 것이 좋습니다.

동종조혈모세포이식

동종조혈모세포이식 후 부작용으로는 면역반응의 일종인 이식편대숙주병(Graft Versus Host Disease, GVHD)이 나타날 수 있습니다. 급성 이식편대숙주병은 이식 후 1~3개월 이내에 발병하며 기증자의 골수 내 면역세포가 환자의 세포를 공격하여 피부, 간, 위장관 등 여러 조직 혹은 장기에 영향을 줍니다. 따라서 나타나는 증상은 피부발진·홍반·가려움증·황달 및 간수치 이상, 메스꺼움·구토·복통 또는 설사 등이 대표적입니다.  이 병을 예방하기 위해서는 적절한 면역억제제를 투여해야 합니다.

조혈성장촉진인자

조혈성장촉진인자는 투여하는 양에 따라 다르지만 발열, 골통(뼈의 통증), 권태감 등의 부작용을 가져올 수 있으나 대개는 저절로 호전되지만 심한 경우는 간단한 해열 진통제의 투여로 조절이 가능합니다.

가장 강력한 치료인 동종조혈모세포이식까지 시행했더라도 예후인자에 따라 차이가 있으나 대개 20%(10~30%)에서 재발이 일어납니다. 재발시 처음 치료와 마찬가지로 환자가 고령이고 전신상태가 불량한 경우는 보존적 치료로 전환하는 것이 하나의 방법이고 전신상태가 나쁘지 않는 경우는 항암화학요법과 동시에 조혈모세포이식, 공여자 림프구 주입과 같은 적극적인 치료를 선택할 수 있습니다. 그러나 질병을 앓은 기간이 길수록 이식의 성적은 불량한 경향이 있으므로 재발된 상태에서의 이식은 훨씬 더 성적이 나쁘고 예후도 불량할 것이라는 것을 염두에 두어야 합니다.

골수이형성증후군 환자 중 일부는 급성 백혈병으로 진전되거나 백혈구 감소증으로 인한 면역기능부전으로 사망하기도 합니다.

현재 완치를 기대할 수 있는 유일한 방법인 동종 조혈모세포이식의 경우도 젊고 다른 질환이 없는 환자일 때 이식 성공율이 약 40%이지만 이식과 관련된 사망률은 높은 상태입니다.

국제 예후 점수 시스템에 따르면 위험군별로 위험도가 낮음의 그룹은 5.7년, 중간-1 그룹은 3.5년, 중간-2 그룹은 1.2년, 높은 그룹은 0.4년 정도의 중앙생존기간을 보이는 것으로 알려져 있습니다.

전반적인 치료 성적은 현재 만족스런 상태가 아니지만 많은 연구들이 진행 중에 있습니다.