- 당뇨의 정의 : 인슐린 작용 부족으로 당대사 질환으로 고혈당이 되어 소변으로 과잉 배설되는 질병

영문으로 Diabetes mellitus 로 당(mellitus)가 낭비하다는 뜻으로 포도당이 열량으로 이용
되지 못하고 빠져나가 낭비가 된다. 인슐린이라는 호르몬이 부족하거나 제대로 작용하지 못하
면 우리가 섭취한 음식물(포도당)이 흡수되어 혈관속으로 들어가 필요한 조직으로 운반되어
이용되지 못하고 포도당이 혈관만 돌다가 결국 오줌으로 빠져나가게 된다. 당뇨병에서 혈당이
높아지는 것보다 당질, 단백질, 지방질의 대사 교란이 생기는 것이 더 큰 문제이고 당뇨 자체
보다는 합병증에 의한 사망률이 더 크다.

- 당뇨의 진단: 공복기에 126mg/dl .식후 200mg/dl

- 당뇨 검사 뱃살빼기,비만,비만다이어트,살빼기,생활다이어트,연예인다이어트,요가다이어트,운동다이어트

  ① 경구 당부하 검사

   혈당 검사를 통해 진단을 하지만 혈당이 정상 범위도 아니면서 또 당뇨병이라고 할 만큼 높
     지 않을 때 이를 내당능장애  또는 당불내성 라고 한다. 이렇게 당뇨병의 진단이 모호할 경
     우 당부하검사를 한다. 전날 저녁을 충분히 하고 심리적으로 안정이 된 상태에서 10시간 공
     복상태에서 75g의 포도당을 물 300ml에 넣고 이를 마시기 전, 30분, 60분, 90분, 120분에
     채혈한 후 혈장을 분리하여 포도당 농도를 측정하여 진단한다. 내당능 장애는 혈당은 공복
     시 126mg/이 이하로 이상이 없지만 식후 2시간의 혈당은 140-199mg/dl 이다.

* 인슐린 저항성이란?

- Insulin resistance

  포도당을 세포내로 운반하는 기능이 떨어지는데 피속의 포도당이 세포내로 들어가지 못하게
  되어 고혈당증이 생기게 되고 세포는 세포대로 영양분을 섭취하지 못하게 된다. 뇌는 인슐린이
   부족하다는 신호를 보내게 되고 췌장에서 인슐린의 분비를 늘이게 되지만 ‘저항성’ 때문에
      피속의 인슐린 농도가 올라가게 된다. 결국 고인슐린혈증까지 생기게 된다.

보통 당뇨병 발생 이전에 인슐린 저항성이 발견된다. 대다수 2형 당뇨병의 발생과정에서 먼저
   관찰되는 선행요인  뱃살빼기,비만,비만다이어트,살빼기,생활다이어트,연예인다이어트,요가다이어트,운동다이어트

인슐린 저항성이 생겨도 인슐린 분비가 이 저항성을 극복할 수 있을 정도로 충분한 경우에는
  당뇨 발병이 안됨  뱃살빼기,비만,비만다이어트,살빼기,생활다이어트,연예인다이어트,요가다이어트,운동다이어트

1. 서론

  ① 비만에서 제2형 당뇨병 동반은 흔한 현상

  ② 제 2형 당뇨병: 인슐린을 생성하지 못하는 제 1형 당뇨병에 비해 인슐린은 정상적으로 분비
      되지만 생성된 인슐린과 반응하는 수용체의 숫자 감소 및 불활성으로 포도당이 세포안에들
      어가지 못한다

   -> 유전인자와 환경인자의 다양한 상호작용 결과 인슐린 작용 결함과 췌장 베타세포의 기능
        결함으로 기인  뱃살빼기,비만,비만다이어트,살빼기,생활다이어트,연예인다이어트,요가다이어트,운동다이어트

  ③ 운동부족, 저섬유식 및 고포화지방식, 과섭취 등 서구화된 생활양식이 큰 역할

   -> 비만 발생의 주요 인자

2. 비만의 선별 기준과 평가

  ① 이상체중(ideal)의 120% 이상시 비만

  ② 체질량지수 30 이상시 비만 (아시아지역에서는 25 이상시 비만)

  ③ 복부비만: 남성형비만, 중심성 비만 -> 당뇨병, 고혈압, 이상지질혈증, 관상동맥질환 동반
     ‘인슐린 저항성 증후군’ 관련성

  ④ WHR: 남자의 경우 0.95, 여자는 0.8 초과 (한국은 남자 0.9 여자 0.8)

  ⑤ 허리둘레: 남자의 경우 102cm, 여자는 88cm (한국은 남자 90cm, 여자 80cm) 남자36인치,여자32인치

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3. 비만과 당뇨병의 인과관계

  ① 비만과 당뇨병의 인과관계는 동물의 경우 그 관련성 확인

  ② 사람의 경우 인과관계 확실히 규명못함

  ③ 대부분 원인이 발견되지 않은 특발성 비만

  ④ 비만과 당뇨병 양자 모두에 공통된 유전자 결함 연구 진행중이나 특정 유전자는 규명되지
      못하고 있는 상태

  ⑤ 절약 유전자: 지방 저장을 촉진하여 기아 기간 동안에 생존할 수 있게 하는 기능을 가진 유
     전자 ->풍요시대에는 비만이나 당뇨병으로 이행을 촉진하게 된다

    피마 인디안에게 많이 적용되지만 일반인에게는 적용되기 힘든 가설이다.

  ⑥ 역학조사: 비만이 제2형 당뇨병의 주요 위험인자로 비만과 당뇨병의 밀접한 관련성 제시

   - 중심성 비만, 고령인, 제2형 당뇨병의 가족력이 있는 비만인의 경우 관련성 높음

   - 비만의 중증도에 비례해서 당뇨병의 발생 빈도 증가

   - BMI , 허리둘레와 관련

  ⑦ 비만과 당뇨병의 인과관계를 설명할 수 있는 병인은 정확히 규명 못함

   - 비만에서 동반되는 말초 인슐린 저항성: 비만과 당뇨병의 인과관계를 규명하는 주요 기전

   ⑧ 제2형 당뇨병 환자와 당뇨병 유병율이 특히 높은 인종에서 당뇨병, 내당능장애 및 정상인
      당뇨병 직계가족에서 공통적으로 인슐린 저항성이 확인

    -> 인슐린 분비 증가가 더 이상 유지되지 못할 때 임상적 당뇨 발생

   - 소수 백인과 아프리카계 미국인은 인슐린 저항성이 인슐린 분비장애와 동시에 혹은 후에
       일어나기도 한다.

  ⑨ 비비만형 제 2형 당뇨병의 경우 이차적으로 비만증이 발생할 경우 인슐린 저항성에 의해
      당뇨병의 정도가 더 심해질 가능성이 크다.

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4. 비만과 인슐린 저항성

  ① 인슐린 저항성: 표적세포(target cell)에서 인슐린의 생물학적 반응이 정상 이하로 저하된 상태
       -> 원인: 유전적 결함, 비만, 영양결핍, 운동 부족, 흡연등이 관련

   - 대부분 비만 및 제2형 당뇨병 환자에서 보편적으로 관찰됨

   - 비만과 당뇨병의 인과관계를 설명하는 대표적인 주요 병인 인자

   - 내당능장애 환자와 제2형 당뇨병에서 당뇨병이 발생되기 전에 인슐린 저항성이 이미 선행

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  ②인슐린 수용체: 2개의 α-아단위(subunit) 와 2개의 β-아단위(subunit)가 이황화 결합으로 연
      결된 구조

     α-아단위(subunit) : 인슐린에 결합

     β-아단위(subunit) : tyrosine kinase 활성도를 나타낸다

     ③ 인슐린 작용:

   -인슐린 수용체 결합 ->2차전령(second messenger)-> 세포내 인슐린 수용체 기질(insulin
      receptor substrate: IRS)의 인산화 -> PI 3- kinase (Phosphatidyl inositol) 및 MAP -Kin
      ase (Microtubule associated protein) 활성화 -> 효소의 인산화와 탈인산화 반응 연속적으
      로 진행 -> 최종적으로 세포내 포도당 대사

   -인슐린 저항성: ㉠수용체의 결함: 인슐린 수용체 수 감소 ->수용체의 하향조절 기전

                   -> 인슐린 저항성에 따른 이차적 현상

                 ㉡ 수용체 후 결함: 결합 후 세포내 신호전달 과정에서의 결함

   - 일차적 현상: 인슐린  수용체 후 결함으로 인슐린의 저항성 발생으로 보상적인 인슐린 농
       도 상승 초래

   - 이차적 현상: 인슐린 수용체 감소로 인해 인슐린 저항성 증가

  ③ 인슐린 수용체  결함 규명

    인슐린 수용체의 tyrosine - kinase 활성도 저하, IRS 유전자 결함, 포도당 수송 감소, 글리
      코겐 합성 효소-인산 효소 및 pyruvate dehydrogenase 활성도 저하 관련성 연구

* 포도당 수송체(glucose transporter: GLUT)

   5개 이상 수송체가 있는데 특히 GLUT 4는 인슐린에 민감하게 반응하여 포도당을 수송, 근
     육조직, 저장 지방 세포, 심근 세포에 주로 발현

  ④ TNF-α (종양괴사 인자 - α): 인슐린 수용체의 tyrosine kinase 활성도를 감소시켜 인슐린
      저항성을 유발하는 것으로 확인 -> 동물과 비만증 환자에서 증가 관찰 뱃살빼기,비만,비만다이어트,살빼기,생활다이어트,연예인다이어트,요가다이어트,운동다이어트

5. 중심성 비만과 인슐린 저항성

  ① 비만과 인슐린 저항성과의 관련성은 중심성 비만에서 동반된 내장지방량의 증가가 더 밀접
      한 상관성

   - 내장 비만의 지방분해능 정도

   -  골격근의 형태학적 변화( 모세혈관 밀도 감소, 백섬유-속근섬유의 분포 증가)

  ② 지방분해에 따른 비에스테르화 지방산(NEFA)

    - 복강내 지방 조직에 비해 대사 활성도가 더 높기 때문에 중심성 비만인에게 NEFA의 농
       도가 더 증가 -> NEFA 는 간에서 acetyl Co A 로 산화되어 pyruvate carboxylase를  자
       극하여 간 포도당 생산을 증가 -> 간에서 인슐린 추출을 억제하여 고인슐린혈증을 더 악화

   - 증가된 NEFA 는 말초 인슐린 저항성 유발하여 골격근에서 포도당 이용 억제

   - 간 포도당 생산 증가와 말초 인슐린 저항성 -> 고혈당 유발 뱃살빼기,비만,비만다이어트,살빼기,생활다이어트,연예인다이어트,요가다이어트,운동다이어트

6. 비만과 지질 대사

  ① long chain fatty acid acyl -Co A 에 의해 말초 인슐린 저항성과 췌장 베타세포의 인슐린
     분비 장애 발생 -> 제 2형 당뇨병의 특징

  ② 지단백분해효소(LPL: Lipoprotein lipase), 아포지단백-D는 직접적인 관련이 없음

  ③ 지방산 결합 단백질: Fatty acid-binding protein (FABP)의 유전자 돌연변이는 인슐린 저항성
      유발

  ④ 베타 3- 아드레날린 수용체 : 내장 지방에 많이 분포되어 있는데 지방분해가 증가되어 비
     에스테르화 지방산 증가 -> 인슐린 저항성 유발

  ⑤ 렙틴: 비만인에게 고렙틴 혈증 관찰 -> 렙틴 저항성

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7. 결론

제 2형 당뇨병의 대표적인 병인 인자: 인슐린 저항성

  ① 인슐린 저항성만으로 발생되지 않음

  ② 비만인이 다 당뇨병에 걸리지 않는다

  ③ 비만과 당뇨병과의 병인적인 상호 관련성에 대한 확인 연구 필요